心肌纤维化最常见于各种心脏病的晚期，比如心肌梗死、高血压性心肌病，进展到最后引起心肌纤维化。其特征是心脏成纤维细胞过度增殖和向肌成纤维细胞(MF)的转分化，降低了心肌的延展性、损伤心脏功能。
血管紧张素转换酶抑制剂用于抗压力超负荷诱导的心脏重塑，常用如卡托普利(CAP)、培哚普利等等。吡非尼酮(以艾思瑞为主要代表药物)广泛用于治疗特发性肺纤维化，已被证明可减轻肾、肝和肺纤维化。因此，吡非尼酮(PFD)联合卡托普利(CAP)可发挥不同的抗心肌纤维化机制。
本研究中使用的药物包括PFD、卡托普利(CAP，20 mg/kg/天，MedChemExpress)、抗α-平滑肌肌动蛋白抗体(α-SMA，ABclonal，1: 1000), Vimentin (ABclonal,1:1000), TGF-β1 (ABclonal, 1:1000), 磷酸化-TGFβ受体 1-S165(p-TGFβR1S165, Affinity Biosciences, 1:1000), TGF β受体1( TGF β R1, ABclonal, 1:1000), 磷 酸 化 -Smad3-S423/425 (p-Smad3S423/S425, ABclonal, 1:1000), total Smad3 (ABclonal, 1:1000),Smad7 (ABclonal, 1:1000), 3- 磷酸甘油醛脱氢酶 (GAPDH,ABclonal, 1:10,000) 都是商业购买的。
将实验小鼠随机分为6组:Sham组、PFD组、CAP组、TAC组，TAC+PFD组，TAC+CAP组，每组6-7只小鼠，接受8周治疗。
如上所示，吡非尼酮可减轻胸主动脉缩窄诱导的小鼠心功能不全;
如上图所示，吡非尼酮减轻胸主动脉缩窄诱导的心脏纤维化;
同时，实验还发现吡非尼酮在体外减轻了 AngII 刺激的心脏成纤维细胞 增殖和转化，抑制压力超负荷诱导的TGF-β1/Smad3信号通路。
该研究表明，艾思瑞是一种广泛使用的IPF抗纤维化剂，通过抑制TGF-β1/Smad3信号通路来缓解压力超负荷引起的心脏纤维化。其过程如下图所示
综上所述，吡非尼酮在抗纤维化方面，作用不逊于卡托普利(CAP)，说明其在不调节血压的情况下，预防高血压引起的心脏重塑、心力衰竭方面拥有巨大潜力。
Li N, Hang W, Shu H, et al. Pirfenidone alleviates cardiac fibrosis induced by pressure overload via inhibiting TGF‐β1/Smad3 signalling pathway. Journal of Cellular and Molecular Medicine, 2022.
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